La Douleur Chronique Peut Provenir Des Récepteurs De La Douleur Cachés

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Les récepteurs de la douleur peuvent se cacher à l'intérieur des cellules, selon une nouvelle étude. Mais il reste encore des moyens d’atteindre ces récepteurs, maintenant que nous savons où ils se trouvent.

Vous voudrez peut-être courir et vous cacher de la douleur chronique. Mais la douleur, semble-t-il, fait de son mieux pour se cacher des médicaments pris pour apporter un soulagement.

Une équipe internationale de chercheurs a découvert que la douleur chronique peut être difficile à traiter car les récepteurs de la douleur normalement présents à la surface des cellules nerveuses peuvent se déplacer et migrer dans la cellule, ce qui les met hors de la portée des analgésiques tout en continuant à émettre des signaux de douleur. au cerveau.

Pourtant, le même groupe de chercheurs a trouvé un moyen d'introduire un médicament dans la cellule nerveuse pour insensibiliser ces récepteurs de la douleur, procurant ainsi un soulagement durable de la douleur.

Les chercheurs ont déclaré que la découverte chez les rongeurs pourrait conduire à la création de nouveaux médicaments plus puissants mais moins sujets aux effets secondaires tels que le risque de dépendance associé aux opioïdes soulageant la douleur chronique. Leur travail apparaît aujourd'hui (31 mai) dans la revue Science Translational Medicine.

La douleur est la façon dont le corps vous dit que quelque chose ne va pas et qu'il peut être bénéfique en vous sensibilisant au danger. Une douleur aiguë, telle que la brûlure d'une surface chaude, demande à votre cerveau d'éloigner rapidement votre main. [5 faits surprenants sur la douleur]

La douleur chronique, comme le terme l'indique, dure longtemps; il n'y a pas de définition universellement acceptée, mais la plupart des médecins considèrent la douleur chronique pendant plusieurs mois comme chronique. L'arthrite, les lésions nerveuses et des maladies telles que la sclérose en plaques sont des causes courantes de douleur chronique. Selon les statistiques compilées par les Centers for Disease Control and Prevention, près de 50 millions d'adultes américains souffrent de douleur chronique.

Les médicaments qui contrôlent la douleur comprennent les opioïdes, tels que la morphine et l'oxycodone, et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), tels que l'ibuprofène. Pourtant, les opioïdes peuvent entraîner une forte dépendance et les AINS peuvent causer des problèmes d'estomac, de reins et de foie s'ils sont pris en excès.

"Les opioïdes et les AINS ne fonctionnent pas pour tout le monde et ont des effets secondaires inacceptables, en particulier lorsqu'ils sont utilisés sur une longue période", a déclaré Nigel Bunnett, professeur de chirurgie et de pharmacologie au Columbia University Medical Center de New York, qui a dirigé l'étude.

En étudiant les voies de signalisation de la douleur, l'équipe de Bunnett a peut-être trouvé un meilleur moyen de bloquer la douleur qui pourrait nécessiter des doses plus faibles et donc moins d'effets secondaires, a-t-il déclaré.

De nombreux médicaments antidouleur actuels fonctionnent en ciblant des molécules, appelées récepteurs GPCR (G-coupled protein) (récepteurs couplés aux protéines G), à la surface des cellules nerveuses. Ces récepteurs aident à transmettre des signaux au cerveau. L'activation des récepteurs opioïdes, un type de GPCR, bloque la douleur. Activation d'un autre type de GPCR, appelé récepteur de la neurokinine 1 (NK1R), causes la sensation de douleur accompagnée d'inflammation.

Désactiver le NK1R est une approche de blocage de la douleur, mais la plupart des essais cliniques de médicaments potentiels ciblant le NK1R ont été infructueux, a déclaré Bunnett. Maintenant il sait pourquoi.

Bunnett et ses collègues ont découvert que NK1R, lorsqu'il est stimulé par la douleur, se déplace rapidement de la surface de la cellule nerveuse dans des compartiments intracellulaires, appelés endosomes. Dans cette bulle protectrice, NK1R continue de fonctionner pendant une période prolongée, émettant des signaux de douleur et d'inflammation. [Épidémie de consommation d'opioïdes en Amérique: 5 faits surprenants]

Les médicaments conçus pour désactiver le NK1R à la surface des cellules ne peuvent pas pénétrer dans la membrane cellulaire et atteindre les récepteurs qui se cachent dans les endosomes, ce qui explique pourquoi ces types de médicaments sont souvent moins efficaces que prévu, a déclaré Bunnett.

Mais la solution peut être assez simple. Le groupe de Bunnett, basé principalement à l'Université Monash de Melbourne, en Australie, où il occupe un double poste, a associé une molécule adipeuse à un médicament ciblant NK1R afin de transporter le médicament à travers la membrane cellulaire et dans les endosomes masquant les récepteurs. Les molécules de graisse peuvent facilement passer à travers les membranes cellulaires. La greffe sur la molécule adipeuse a permis au médicament de désactiver NK1R, soulageant durablement la douleur des rongeurs.

"[L] 'aspect vraiment fascinant de ce travail est la prise de conscience qu'en bloquant le récepteur NK1 dans les endosomes, plutôt qu'à la surface de la cellule, comme cela est traditionnel, nous obtenons des résultats très différents et, dans ce cas, bénéfiques", a déclaré Christopher Porter, professeur de sciences pharmaceutiques à Monash, qui a travaillé sur le projet.

Les récepteurs couplés aux protéines G interviennent non seulement dans la perception de la douleur, mais aussi dans le goût et l'odorat, ainsi que dans la régulation de l'humeur et du système immunitaire. Plus d'un tiers de tous les médicaments disponibles agissent sur certains récepteurs couplés aux protéines G, a déclaré Bunnett. [7 Effets secondaires des médicaments bizarres]

De plus, de nombreux types de récepteurs couplés à la protéine G peuvent migrer vers les endosomes une fois activés, ont montré des études antérieures. Ainsi, le transport de médicaments dans la cellule afin de modérer l'activité de ces récepteurs pourrait potentiellement améliorer l'efficacité de nombreuses classes de médicaments, ont déclaré les chercheurs.

"Des stratégies de ciblage endosomal pourraient-elles être appliquées pour" ajuster "l'activité de nombreux médicaments actuellement sur le marché - ou même de futurs médicaments - qui ciblent les RCPG? Nous le pensons, du moins pour ceux qui internalisent, et c'est un objectif permanent" Porter a déclaré à WordsSideKick.com.

Si d'autres expériences sur des rongeurs s'avèrent fructueuses, le groupe espère tester sa technique sur des humains.

Suivez Christopher Wanjek @wanjek pour des tweets quotidiens sur la santé et la science avec une pointe d'humour. Wanjek est l'auteur de "Food at Work" et "Bad Medicine". Sa chronique, Bad Medicine, paraît régulièrement sur WordsSideKick.com.


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